1.什么是罕见病？

罕见病也称“孤儿病”，指患病率相对较低的一类疾病，根据世界卫生组织（who）的定义，罕见病为患病人数占总人口的0.65‰～1‰的疾病。目前，全球最大的罕见病数据库orphanet登记在册的罕见病病种有近7000种。2018年我国发布的第一批罕见病目录共有121种。包括渐冻症、“玻璃人”（血友病）、“木偶人”（多发性硬化症）、松软儿（脊髓性肌萎缩症）、“月亮的孩子”（白化病），“不食人间烟火的孩子”（苯丙酮尿症）、“睡美人”（克莱恩-莱文综合征）等。

2. 罕见病是怎样发生的

80%以上的罕见病由遗传因素导致，从遗传学上讲，人类在不断繁衍、进化的过程中，由于多种多样的原因，导致常规染色体遗传可能发生突变。这其中有些是为了适应环境而发生的有利突变，也有些是随机突变，可能改变基因的正常功能，进而导致疾病引发临床症状。

3. 如何预防罕见病

把好预防关，早发现、早干预才是罕见病防治的最佳途径。通过以下三级预防策略，可以有效防范罕见病的发生。一级预防：婚前或孕前进行携带者筛查。对于常染色体隐性遗传病来说，也许本人和家庭没有患病个体，但可能携带风险基因，如果配偶同样携带这种基因，就有发病的风险。二级预防：产前筛查结合产前诊断预防罕见病患儿出生。这是针对高危人群的预防，即夫妻之前生育过患有罕见病的儿童，或者家族成员中有患罕见病，就可以针对性地检测致病基因，通过产前诊断或试管婴儿技术植入前遗传诊断来判断患儿是否患病，以便做出适宜的生育选择。三级预防：新生儿筛查：在孩子发病之前做到早期诊断和早期治疗，加强终生随访管理、药物控制。比如某些罕见病在发病之前药物控制效果非常好，那么孩子很可能像普通人一样健康成长。

4. 罕见病的治疗

目前针对罕见病的疗法主要是：基因疗法、干细胞移植、生物酶替代疗法等。相较于药物替代治疗罕见病的终身服药，造血干细胞移植治疗罕见病则可以一劳永逸。目前的造血干细胞移植技术已经非常成熟，在《上海市主要罕见病名录》所公布的56种罕见病中，有17种可以通过造血干细胞移植基本治愈。

上海市儿童医院血液科首例异基因造血干细胞移植的患儿就是一例罕见病-炎症性肠病。这名小患者名叫嘉嘉，小朋友几乎从出生起就与疾病斗争，她在出生12天后就因不明高烧住院，长到两个月大的时候，发现肛门旁有个脓肿，久久不能愈合。为了治病，家里人带着她跑了不少医院，但都没办法治疗，于是决定前往上海。经过几次辗转，最终他们来到上海市儿童医院，住进了消化科病房。经过全面的检查，消化科给出了诊断结果：炎症性肠病（克罗恩病）。不幸的是，经过对症治疗，药物对于孩子的病症没起到很好的疗效。通过高通量测序基因检测技术证实嘉嘉存在il10ra的复合杂合突变，是由于白介素10受体缺陷所致的极早期发病炎症性肠病。如果内科综合治疗无效，唯有通过干细胞移植治疗。血液科的医生们为小嘉嘉进行了脐带血造血干细胞移植。经过移植仓的预处理和脐带血干细胞的输注，移植后12天中性粒细胞成功植入，移植后14天查嵌合率达96.7%，移植后16天大便成形，这也是嘉嘉出生3年多来的第一次成形大便。现在小嘉嘉已经和正常的孩子一样生活学习。

小伦是一个6月龄男孩，是孪生兄妹之大，但他的命运却与妹妹截然不同。生后9天开始就因皮肤瘀斑伴便血住院，检查发现血小板低，完善检查后初步考虑免疫性血小板减少症，给予丙种球蛋白和激素治疗后血小板始终上升不理想，每次都需要输注血小板才能控制出血情况。长期便血，反复肠道感染也影响了孩子的喂养，他的生长发育远远落后于妹妹。父母带着孩子辗转了外省市多家医院一直无法得到明确诊断及有效治疗，最后到我院，考虑不是单纯的血小板减少，完善基因检测确诊为wiskot-aldrich 综合征（was），也称湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征，被收录在国家《第一批罕见病目录》中，主要是由was蛋白（基因突变所致，发病率为1/10万-1/40万，我国每年大约有100-300名was综合征的新增患者，但只有不到20例能够被诊断出来，能够救治的更是极少数。异基因造血干细胞移植是目前根治was唯一有效的办法，一旦基因检测确诊was后，应尽早进行异基因造血干细胞移植根治治疗。我们为小伦进行了脐血造血干细胞移植方案，移植后血小板恢复到了正常水平，免疫抑制剂在移植后5个月全部停用，没有出现移植物抗宿主病，也没有再出现反复感染，生长发育在移植后1年已经接近她的孪生妹妹，目前移植后5年各项指标完全正常。

上海市儿童医院已经成功完成罕见病移植30余例，涵盖遗传代谢病、免疫缺陷病、骨髓衰竭性疾病以及其他一些罕见病。造血干细胞移植医护团队以及相关科室的多学科诊治有实力、有能力为罕见病患儿带来治愈的福音，让那些仍被疾病困扰、折磨的孩子，能和小嘉嘉、小伦一样，获得“新生”！

图片来自网络（若有侵权联系删图）

文：血液肿瘤科 刘青/主治医师  陈凯/副主任医师 邵静波/主任医师

采编：龚紫兰

审核：邵静波 田园

作者简介

刘  青

上海市儿童医院血液肿瘤科主治医师

主要研究方向：儿童白血病、血小板减少、贫血等小儿血液良恶性肿瘤的诊治和造血干细胞移植患者的诊疗。

荣获2022年首届优秀儿科专科医师提名奖。

门诊时间：

周三下午血液科移植专病门诊（北京西路院区）

陈  凯

上海市儿童医院 血液肿瘤科副主任医师

造血干细胞移植病房主管医师

上海造血干细胞移植联盟成员

负责儿童造血干细胞移植临床工作。香港中文大学威尔斯亲王医院/儿童癌症中心、北京大学人民医院/北京大学血液病研究所访问学者。以第一负责人承担申康医院发展中心、卫健委等多项移植相关临床课题，参与科委等科研项目，以第一作者和通讯作者发表论文10余篇。获得过上海申康系统团内优秀青年、上海市血液病研究所优秀员工、上海市儿童医院院长奖、上海市儿童医院优秀青年等荣誉。

门诊时间：

周一上午专家门诊（北京西路院区）

邵静波

上海市儿童医院 血液肿瘤科，主任医师，博士，硕士生导师

第十八届中华医学会儿科分会肿瘤学组委员

中国抗癌协会第九届小儿肿瘤专业委员会委员

中国妇幼保健协会儿童疾病和保健分会儿童血液疾病与保健学组委员

中国研究型医院学会儿童肿瘤专业委员会青年委员

上海市医学会儿科分会血液学组副组长

上海医院协会医院日间手术管理专业委员会第一届日间化疗学组组员

第一届上海抗癌协会儿童肿瘤专委会委员

擅长儿童各种血液、肿瘤疾病的诊断与治疗，如急性白血病、淋巴瘤、神经母细胞瘤等，以及各种原因导致的儿童血小板减少、贫血等的治疗。

门诊时间：

周一下午特需门诊（泸定路院区）

周二下午高级专家门诊（北京西路院区）

周五上午专家门诊（北京西路院区）

上海市儿童医院血液肿瘤科

上海市儿童医院血液肿瘤科建于80年代初，由前辈谢竞雄教授为领衔创建，并重点围绕儿童白血病诊治为主攻目标。自90年代初，蒋慧主任担任科室主要负责人，开拓并发展了本专业，专业领域从血液延伸到儿童血液肿瘤专业，成为我院的优势学科。目前血液肿瘤专业为两院同时运作，拥有专业核定床位72张，其中百级层流病房4间。

我院于2008年起医院独立开展肿瘤细胞免疫、细胞遗传学和分子生物学项目，使儿童血液肿瘤患者在初诊时都能完成micm诊断以及随后白血病微小残留病灶（mrd）动态监测。2010年医院成立“儿童肿瘤协作组（mdt）”，使得儿童肿瘤患者得到更全面科学的诊治；1997年完成第一例自体造血干细胞移植成功；2016年开始做异基因造血干细胞移植，重点研究难治复发恶性血液病的单倍体移植，各项指标（os、cir、fls、gvhd发生率和trm等）达到国内外先进水平。

本中心参与cccg-all（15-20）、cclg-2015 aml、牵头cclg-2016apl和cccg恶性肿瘤的多中心协作组。儿童急性早幼粒细胞白血病（apl）的优化治疗是本院的特色。1987年与王振义院士合作，成功治疗国际首例应用全反式维甲酸（atra )诱导分化apl成功，经过30多年临床研究和推广，蒋慧主任带领团队完成 “儿童急性早幼粒细胞白血病治疗方案的优化和应用推广”项目获得2018年度第十七届上海医学科技奖三等奖和国内专家成果鉴定；以此为母版编写 2018年儿童急性早幼粒细胞白血病诊疗规范，以并列第一和与通信作者共享贡献，在国际学术期刊jco杂志（影响因子32.956）上发表（2021, 39(28): 3161-3170.）。

为了给病家营造舒适、人性化的就医环境，我们血液科于1998年在全市最早成立了“阳光小屋”，在此基础上不断扩展形式，丰富内涵，使孩子们得到更多的关爱、笑声和陪伴，并获得多项荣誉称号，树立了特色品牌。

上观号作者：上海市儿童医院